En un mundo medieval, una raza de demonios llamados Yoma se infiltra entre la población transformados en humanos para poder devorar las entrañas de sus víctimas.

Una organización crea un nuevo tipo de guerrero llamado Claymore con el objetivo de aniquilar a los Yoma. Estos guerreros son una mezcla de humanos con sangre y piel de Yoma dotándoles de una fuerza sobrehumana, regeneración y posibilidad de transformación en otras formas. Los Claymore también están armados con espadas de detección para desenmascarar a los Yoma infiltrados entre los humanos.

Los Claymore son unos héroes rechazados por la sociedad que defienden, discriminados por su origen mestizo entre humano y demonio.