El psiquiatra Frasier Crane, que nació como eterno enamorado de la camarera de un bar de Boston llamado Cheers, rechazado por esta y tras un matrimonio infernal con una colega decide abandonar la Costa Este y regresar a su hogar, Seattle, la ciudad de la música grunge y de Microsoft, en la que se reencontrará con su padre, Martin, policía retirado que terminará compartiendo casa con él, con la fisoterapeuta inglesa de este, con su desquiciado hermano Niles y con la sensual productora de radio Roz Doyle, convertida en alma mater de su nueva profesión: ejercer la psiquiatría a través de las ondas.