El afamado novelista de misterio Richard Castle está aburrido de su propio éxito. Este pícaro escritor de "best-sellers" es un consumado ejemplo para el resto de los hombres, es mujeriego y muy cercano a sus raíces, siendo casi tan conocido por sus payasadas en los tabloides como por sus inmensamente exitosas novelas. Con dos ex-esposas en su pasado y una hija de quince años y una madre controladora que vigilan cada uno de sus movimientos, en su vida nunca anda falto de drama. Pero ahora, después de haber matado a su personaje novelístico más conocido y con su editora presionándole para que escriba el siguiente libro, tiene una desesperada necesidad de inspiración.

Es entonces cuando descubre que un asesino en serie ha comenzado a matar a sus víctimas imitado las escenas de asesinatos que imaginó en sus novelas. Cuando Castle es contactado por la policía de Nueva York para contar con su asesoramiento durante la investigación, encuentra a su nueva musa y una nueva vocación. Resulta que todos esos años de investigación para poder escribir sus novelas de misterio han valido para algo. Castle ahora tiene la oportunidad de usar sus avanzados conocimientos y habilidades para ayudar a resolver crímenes, aunque eso no guste a todos sus nuevos compañeros.