En esta ocasión, los detectives neoyorquinos, liderados por Gary Sinise en su papel de detective Mack Taylor (Mac), toman el relevo para resolver nuevos casos en La Gran Manzana, ciudad multicultural y llena de contrastes. CSI Nueva York consolida la pasión y fidelidad de los espectadores por la serie policíaca que ha transformado a los detectives forenses en los nuevos héroes de la pequeña pantalla.

Gary Sinise es el detective Mack Taylor (Mac), el "cerebro" del equipo forense que se desvela por los habitantes de Manhatan. Mac es un policía absolutamente dedicado a su trabajo, que perdió a su esposa en los atentados terroristas del 11 de septiembre, y trata de mitigar su angustia personal entregándose por completo a su labor. El y su compañera, la detective Stella Bonasera (Melina Kanakaredes, nominada a un premio Emmy por su papel en Providence), una auténtica “todo terreno” de su labor, comparten la pasión por el trabajo y lideran al grupo de expertos policías de la ciudad que nunca duerme.